Panic disorder respiratory subtype: psychopathology and challenge tests - an update

Panic disorder (PD) pathophysiology is very heterogeneous, and the discrimination of distinct subtypes could be very useful. A subtype based on respiratory symptoms is known to constitute a specific subgroup. However, evidence to support the respiratory subtype (RS) as a distinct subgroup of PD with a well-defined phenotype remains controversial. Studies have focused on characterization of the RS based on symptoms and response to CO2. In this line, we described clinical and biological aspects focused on symptomatology and CO2 challenge tests in PD RS. The main symptoms that characterize RS are dyspnea (shortness of breath) and a choking sensation. Moreover, patients with the RS tended to be more responsive to CO2 challenge tests, which triggered more panic attacks in this subgroup. Future studies should focus on discriminating respiratory-related clusters and exploring psychophysiological and neuroimaging outcomes in order to provide robust evidence to confirm RS as a distinct subtype of PD.

Panic disorder and exercise avoidance

Objectives: 1) To identify whether patients with panic disorder in general and those with the respiratory subtype in particular actively avoid exercise; 2) to investigate physiological differences in cardiopulmonary function parameters in patients with panic disorder in general, patients with the respiratory subtype of panic disorder, and healthy controls upon exercise challenge. Methods: Patients with panic disorder were classified as having either the respiratory or the non-respiratory subtype. Both groups were compared to controls in terms of exercise avoidance patterns and performance on cardiopulmonary exercise testing. Results: Patients with panic disorder exhibited higher exercise avoidance scores and worse performance on cardiopulmonary exercise testing as compared with controls. No differences were found between patients with the respiratory and non-respiratory subtypes. Conclusions: Exercise avoidance is present in panic disorder and is associated with poorer performance on cardiopulmonary exercise testing. These findings are not limited to patients with the respiratory subtype of the disorder. .

Electroencephalographic findings in panic disorder / Achados eletroencefalográficos no transtorno do pânico

Some studies have reported the importance of electroencephalography (EEG) as a method for investigating abnormal parameters in psychiatric disorders. Different findings in time and frequency domain analysis with regard to central nervous system arousal during acute panic states have already been obtained. This study aimed to systematically review the EEG findings in panic disorder (PD), discuss them having a currently accepted neuroanatomical hypothesis for this pathology as a basis, and identify limitations in the selected studies. Literature search was conducted in the databases PubMed and ISI Web of Knowledge, using the keywords electroencephalography and panic disorder; 16 articles were selected. Despite the inconsistency of EEG findings in PD, the major conclusions about the absolute power of alpha and beta bands point to a decreased alpha power, while beta power tends to increase. Different asymmetry patterns were found between studies. Coherence studies pointed to a lower degree of inter-hemispheric functional connectivity at the frontal region and intra-hemispheric at the bilateral temporal region. Studies on possible related events showed changes in memory processing in PD patients when exposed to aversive stimuli. It was noticed that most findings reflect the current neurobiological hypothesis of PD, where inhibitory deficits of the prefrontal cortex related to the modulation of amygdala activity, and the subsequent activation of subcortical regions, may be responsible to trigger anxiety responses. We approached some important issues that need to be considered in further researches, especially the use of different methods for analyzing EEG signals (AU)

Alguns estudos relataram a importância da eletroencefalografia (EEG) como método de investigação de parâmetros anormais em transtornos psiquiátricos. Achados diferentes na análise do domínio do tempo e da frequência em relação à excitabilidade do sistema nervoso central durante estados agudos de pânico já foram obtidos. O objetivo deste estudo foi revisar sistematicamente os achados de EEG no transtorno do pânico (TP), discuti-los com base em uma hipótese neuroanatômica atualmente aceita para essa patologia e identificar limitações nos estudos selecionados. A pesquisa bibliográfica foi realizada nas bases de dados PubMed e ISI Web of Knowledge, utilizando as palavras-chave eletroencefalografia e transtorno do pânico; 16 artigos foram selecionados. Apesar da inconsistência dos achados de EEG no TP, as principais conclusões sobre a potência absoluta das bandas alfa e beta apontam para uma diminuição da potência em alfa, enquanto em beta a potência tende a aumentar. Diferentes padrões de assimetria foram encontrados entre estudos. Os estudos de coerência apontaram para um menor grau de conectividade funcional inter-hemisférica na região frontal e intra-hemisférica na região temporal bilateral. Estudos de potenciais eventos relacionados demonstraram mudanças no processamento da memória em pacientes com TP quando expostos a estímulos aversivos. Notou-se que a maioria dos resultados reflete a atual hipótese neurobiológica do TP, nos quais déficits inibitórios do córtex pré-frontal em relação à modulação da atividade da amígdala, e a subsequente ativação de regiões subcorticais, podem ser responsáveis por desencadear respostas de ansiedade. Foram abordadas algumas questões importantes que precisam ser consideradas em futuras pesquisas, especialmente o uso de diferentes métodos de análise de sinais de EEG (AU)

Cognitive functions in patients with panic disorder: a literature review

Objective: To conduct a review of the literature on the possible neuropsychological deficits present in patients with panic disorder. Methods: We performed a systematic review and search of the PubMed, ISI and PsycInfo scientific databases, with no time limits, using the following key words: cognitive, function, panic, and disorder. Of the 971 articles found, 25 were selected and 17 were included in this review. The inclusion criterion was at least one neuropsychological assessment task in patients with panic disorder. Results: The number of publications has grown gradually, especially those assessing executive functions, corresponding to the neurobiological model most widely accepted. Of all the functions evaluated, these patients had lower performance in memory tasks and higher performance in affective processing tasks related to the disorder. However, these data require further investigation due to the high rate of comorbidities, the small sample sizes of the included studies and little standardization of instruments used. Conclusion: The results showed a greater occurrence of deficits in memory and enhanced affective processing related to panic disorder. .

The panic disorder respiratory ratio: a dimensional approach to the respiratory subtype

OBJECTIVE: The respiratory ratio is a dimensional construct of the respiratory subtype of panic disorder (PD). The respiratory subtype has been correlated with an increased sensitivity to CO2 inhalation, positive family history of PD and low comorbidity with depression. The objective of our study was to determine whether the respiratory ratio is correlated with CO2-induced panic attacks and other clinical and demographic features. METHODS: We examined 91 patients with PD and submitted them to a double-breath 35% CO2 challenge test. The respiratory ratio was calculated based on the Diagnostic Symptom Questionnaire (DSQ) scores recorded in a diary in the days preceding the CO2 challenge. The scores of the respiratory symptoms were summed and divided by the total DSQ score. RESULTS: The respiratory ratio was correlated with CO2 sensitivity, and there was a non-statistically significant trend towards a correlation with a family history of PD. CONCLUSIONS: The positive correlation between the respiratory ratio and the anxiety elicited by the CO2 inhalation indicates that the intensity of respiratory symptoms may be proportional to the sensitivity to carbon dioxide.

Dorsal periaqueductal gray stimulation facilitates anxiety-, but not panic-related, defensive responses in rats tested in the elevated T-maze

The escape response to electrical or chemical stimulation of the dorsal periaqueductal gray matter (DPAG) has been associated with panic attacks. In order to explore the validity of the DPAG stimulation model for the study of panic disorder, we determined if the aversive consequences of the electrical or chemical stimulation of this midbrain area can be detected subsequently in the elevated T-maze. This animal model, derived from the elevated plus-maze, permits the measurement in the same rat of a generalized anxiety- and a panic-related defensive response, i.e., inhibitory avoidance and escape, respectively. Facilitation of inhibitory avoidance, suggesting an anxiogenic effect, was detected in male Wistar rats (200-220 g) tested in the elevated T-maze 30 min after DPAG electrical stimulation (current generated by a sine-wave stimulator, frequency at 60 Hz) or after local microinjection of the GABA A receptor antagonist bicuculline (5 pmol). Previous electrical (5, 15, 30 min, or 24 h before testing) or chemical stimulation of this midbrain area did not affect escape performance in the elevated T-maze or locomotion in an open-field. No change in the two behavioral tasks measured by the elevated T-maze was observed after repetitive (3 trials) electrical stimulation of the DPAG. The results indicate that activation of the DPAG caused a short-lived, but selective, increase in defensive behaviors associated with generalized anxiety.

Panic disorder and the respiratory system: clinical subtype and challenge tests / Transtorno do pânico e sistema respiratório: subtipo clínico e testes de provocação

INTRODUCTION: Respiratory changes are associated with anxiety disorders, particularly panic disorder (PD). The stimulation of respiration in PD patients during panic attacks is well documented in the literature, and a number of abnormalities in respiration, such as enhanced CO2 sensitivity, have been detected in PD patients. Investigators hypothesized that there is a fundamental abnormality in the physiological mechanisms that control breathing in PD. METHODS: The authors searched for articles regarding the connection between the respiratory system and PD, more specifically papers on respiratory challenges, respiratory subtype, and current mechanistic concepts. CONCLUSIONS: Recent evidences support the presence of subclinical changes in respiration and other functions related to body homeostasis in PD patients. The fear network, comprising the hippocampus, medial prefrontal cortex, amygdala and its brainstem projections, may be abnormally sensitive in PD patients, and respiratory stimulants like CO2 may trigger panic attacks. Studies indicate that PD patients with dominant respiratory symptoms are particularly sensitive to respiratory tests compared to those who do not manifest dominant respiratory symptoms, representing a distinct subtype. The evidence of changes in several neurochemical systems might be the expression of the complex interaction among brain circuits.

INTRODUÇÃO: As anormalidades respiratórias estão associadas a transtornos de ansiedade, especialmente ao transtorno do pânico (TP). A estimulação respiratória em pacientes com TP durante os ataques de pânico está bem documentada na literatura, e vários problemas respiratórios como uma elevada sensibilidade ao CO2 foram detectados em pacientes com TP. Os pesquisadores levantam a hipótese de que existe um distúrbio fundamental nos mecanismos fisiológicos que controlam a respiração no TP. MÉTODOS: Os autores pesquisaram artigos sobre a conexão entre o sistema respiratório e TP, mais especificamente artigos sobre testes respiratórios, subtipo respiratório e conceitos mecanicistas atuais. CONCLUSÕES: Evidências recentes apoiam a existência de alterações subclínicas na respiração e em outras funções relacionadas à homeostase corporal em pacientes com TP. O circuito do medo, composto pelo hipocampo, córtex pré-frontal medial, amígdala e suas projeções para o tronco encefálico, pode estar anormalmente sensível em pacientes com TP, e os estimulantes respiratórios, como o CO2, podem desencadear ataques de pânico. Estudos indicam que os pacientes com TP que apresentam sintomas respiratórios dominantes são particularmente sensíveis a testes respiratórios, comparados àqueles que não manifestam sintomas respiratórios dominantes, representando um subtipo distinto. A constatação de anormalidades em vários sistemas neuroquímicos pode ser a expressão da interação complexa entre os circuitos cerebrais.

New perspective on the pathophysiology of panic: merging serotonin and opioids in the periaqueductal gray

Panic disorder patients are vulnerable to recurrent panic attacks. Two neurochemical hypotheses have been proposed to explain this susceptibility. The first assumes that panic patients have deficient serotonergic inhibition of neurons localized in the dorsal periaqueductal gray matter of the midbrain that organize defensive reactions to cope with proximal threats and of sympathomotor control areas of the rostral ventrolateral medulla that generate most of the neurovegetative symptoms of the panic attack. The second suggests that endogenous opioids buffer normal subjects from the behavioral and physiological manifestations of the panic attack, and their deficit brings about heightened suffocation sensitivity and separation anxiety in panic patients, making them more vulnerable to panic attacks. Experimental results obtained in rats performing one-way escape in the elevated T-maze, an animal model of panic, indicate that the inhibitory action of serotonin on defense is connected with activation of endogenous opioids in the periaqueductal gray. This allows reconciliation of the serotonergic and opioidergic hypotheses of panic pathophysiology, the periaqueductal gray being the fulcrum of serotonin-opioid interaction.

Cardiorespiratory response to physical exercise and psychological variables in panic disorder / A resposta cardiorrespiratória ao exercício e variáveis psicológicas no transtorno do pânico

OBJECTIVE: To investigate the possible influence of psychological variables on cardiorespiratory responses and perceived exertion of patients with Panic Disorder (PD) during a submaximal exercise test. METHOD: Ten outpatients with PD and 10 matched healthy subjects walked up on a treadmill slope at a speed of 4 km/h in order to reach 65 percent of their maximum heart rate. Cardiorespiratory variables were continuously recorded. Before the exercise, the state and trait anxiety (State-Trait Anxiety Inventory scores), fear of physical sensations (Body Sensation Questionnaire scores), and fear of autonomic arousal (Anxiety Sensitivity Index scores) were assessed; during the exercise, levels of anxiety (VAS-A) and exertion (Borg Scale CR 10) were measured. RESULTS: Compared to controls, patients reached earlier the target HR and the ventilatory threshold, showed lower oxygen consumption, higher HR and lower within-subject standard deviations of HR (a measure of cardiac variability). Exertion was also higher, and there was a significant correlation between breathing frequency, tidal volume and HR. No significant associations were found between cardiorespiratory response, perceived exertion, and psychological variables in patients with PD. CONCLUSION: Although patients with PD presented poor cardiorespiratory fitness and were required to spend more effort during physical exercise, this did not appear to be related to the psychological variables considered. Further studies with larger groups are warranted.

OBJETIVO: Investigar a possível influência de variáveis psicológicas na resposta cardiorrespiratória e percepção de esforço dos pacientes com Transtorno do Pânico (TP) durante exercício físico de intensidade submáxima. MÉTODO: Dez pacientes ambulatoriais com TP e dez controles saudáveis foram submetidos a uma caminhada na velocidade de 4 km/h em uma rampa inclinada. A inclinação da rampa foi aumentada até que fosse atingida 65 por cento da frequência cardíaca máxima (FC alvo). Variáveis cardiorespiratorias foram monitoradas continuamente. Antes do exercício o Inventário de Estado-Traço de Ansiedade, o Índice de Sensibilidade à Ansiedade e o Questionário de Sensações Corporais foram aplicados. Durante o exercício, o nível de ansiedade (Escala Análoga Visual para Ansiedade - VAS-A) e esforço (Escala Borg CR 10) foram medidos. RESULTADOS: Comparados aos controles, os pacientes atingiram a FC alvo e o limiar respiratório mais rápido, tiveram menor consumo de oxigênio, FC mais alta e menor desvio padrão da FC em cada sujeito (medida de variabilidade cardíaca). O esforço também foi maior e houve uma correlação significativa entre frequência respiratória, volume corrente e FC. Nenhuma associação significativa foi encontrada entre cardiorrespiratória resposta, percepção de esforço e variáveis psicológicas em pacientes com TP. CONCLUSÃO: Pacientes com TP mostrou baixa aptidão cardiorrespiratória e maior esforço durante o exercício físico que não pareceu estar relacionada com as variáveis psicológicas consideradas. Mais estudos em grupos maiores são necessários.

Effects of reversible inactivation of the dorsomedial hypothalamus on panic- and anxiety-related responses in rats

The medial hypothalamus is part of a neurobiological substrate controlling defensive behavior. It has been shown that a hypothalamic nucleus, the dorsomedial hypothalamus (DMH), is involved in the regulation of escape, a defensive behavior related to panic attacks. The role played by the DMH in the organization of conditioned fear responses, however, is less clear. In the present study, we investigated the effects of reversible inactivation of the DMH with the GABA A agonist muscimol on inhibitory avoidance acquisition and escape expression by male Wistar rats (approximately 280 g in weight) tested in the elevated T-maze (ETM). In the ETM, inhibitory avoidance, a conditioned defensive response, has been associated with generalized anxiety disorder. Results showed that intra-DMH administration of the GABA A receptor agonist muscimol inhibited escape performance, suggesting an antipanic-like effect (P < 0.05), without changing inhibitory avoidance acquisition. Although a higher dose of muscimol (1.0 nmol/0.2 µL; N = 7) also altered locomotor activity in an open field when compared to control animals (0.2 µL saline; N = 13) (P < 0.05), the lower dose (0.5 nmol/0.2 µL; N = 12) of muscimol did not cause any motor impairment. These data corroborate previous evidence suggesting that the DMH is specifically involved in the modulation of escape. Dysfunction of this regulatory mechanism may be relevant in the genesis/maintenance of panic disorder.

Platelet Serotonin Transporter Function and Heart Rate Variability in Patients with Panic Disorder

Many studies showed abnormal serotonin transporter (5-HTT) function and heart rate variability (HRV) in panic disorder patients. The present study investigated the relationship between HRV power spectral analysis findings and platelet serotonin uptake in panic disorder patients. Short-term HRV over 5 min and platelet serotonin transporter uptake parameters (V(max) and K(m)) were measured both in 45 patients with panic disorder and in 30 age-matched normal healthy control subjects. Low frequency power (LF) normalized unit (nu) and LF/high frequency power (HF) were significantly higher, whereas HF and HF nu were lower in the patient group than in the control group. V(max) and K(m) were all significantly lower (i.e., reflects decreased 5-HTT function) in patients with panic disorder than in normal controls. In the patient group, Km was negatively correlated with LF/HF and LF nu whereas no such correlations between them were found in the control group. By multivariate analysis based on multiple hierarchical linear regression, a low Km independently predicted an increased LF nu even after controlling for age, sex, and body mass index in the patient group. These results suggest that impaired 5-HTT function is closely related to dysregulation of autonomic nervous system in panic disorder.

Ataques de pânico são realmente inofensivos? O impacto cardiovascular do transtorno de pânico / Are panic attacks really harmless? The cardiovascular impact of panic disorder

OBJETIVO: Estresse e depressão já são considerados fatores de risco para o desenvolvimento e o agravamento de doenças cardiovasculares. Os transtornos de ansiedade têm sido fortemente associados às cardiopatias nos últimos anos. O transtorno de pânico em cardiopatas representa um desafio em termos de diagnóstico e tratamento. Atualizar o leitor quanto ao status da associação entre transtornos de ansiedade, especialmente transtorno de pânico, e cardiopatias. MÉTODO: Foi realizada uma busca nas bases de dados ISI e Medline, com as palavras-chave: "heart disease", "coronary disease", "anxiety", "panic disorder" e "autonomic function". Foram selecionados os artigos publicados a partir de 1998. DISCUSSÃO: O padrão autonômico encontrado em pacientes com transtorno de pânico, em particular a redução da variabilidade cardíaca, é apontado como o provável fator mediador do impacto cardiovascular do transtorno de pânico. CONCLUSÕES: Apesar de a associação entre transtornos de ansiedade e doenças cardiovasculares estar atualmente bastante estabelecida, existem ainda diversas lacunas no estado atual do conhecimento. São recomendadas a terapia cognitivo-comportamental e a prática de exercícios físicos supervisionados como potenciais coadjuvantes na intervenção terapêutica.

OBJECTIVE: Psychosocial stress and depression have already been established as risk factors for developing and worsening cardiovascular diseases. Anxiety disorders are been strongly associated to cardiac problems nowadays. Panic disorder in cardiac patients represents a challenge for diagnose and treatment. Update the reader on the status of the association between anxiety disorders, particularly panic disorder, in cardiac patients. METHOD: Were retrieved papers published at ISI and Medline databases since 1998. Key-words used were: "heart disease", "coronary disease", "anxiety", "panic disorder" and "autonomic function". DISCUSSION: The characteristic autonomic pattern found in patients with panic disorder, particularly the reduction in heart rate variability, are discussed as potential mediators of the cardiovascular impact of panic disorder. CONCLUSIONS: Despite de established association between panic disorder and cardiac diseases, current literatures data points to a knowledge gap on treating and diagnosing the comorbidity between panic disorder and cardiovascular diseases. Cognitive-behavioral therapy and regular supervised exercise are recommended as potential adjunct therapeutic interventions.

The role of hyperventilation: hypocapnia in the pathomechanism of panic disorder

OBJECTIVE: The authors present a profile of panic disorder based on and generalized from the effects of acute and chronic hyperventilation that are characteristic of the respiratory panic disorder subtype. The review presented attempts to integrate three premises: hyperventilation is a physiological response to hypercapnia; hyperventilation can induce panic attacks; chronic hyperventilation is a protective mechanism against panic attacks. METHOD: A selective review of the literature was made using the Medline database. Reports of the interrelationships among panic disorder, hyperventilation, acidosis, and alkalosis, as well as catecholamine release and sensitivity, were selected. The findings were structured into an integrated model. DISCUSSION: The panic attacks experienced by individuals with panic disorder develop on the basis of metabolic acidosis, which is a compensatory response to chronic hyperventilation. The attacks are triggered by a sudden increase in (pCO2) when the latent (metabolic) acidosis manifests as hypercapnic acidosis. The acidotic condition induces catecholamine release. Sympathicotonia cannot arise during the hypercapnic phase, since low pH decreases catecholamine sensitivity. Catecholamines can provoke panic when hyperventilation causes the hypercapnia to switch to hypocapnic alkalosis (overcompensation) and catecholamine sensitivity begins to increase. CONCLUSION: Therapeutic approaches should address long-term regulation of the respiratory pattern and elimination of metabolic acidosis.

OBJETIVO: Os autores apresentam um modelo de transtorno do pânico que se baseia nos efeitos da hiperventilação aguda e crônica, característicos do subtipo respiratório de transtorno do pânico. O modelo é generalizado a partir desses efeitos. Ele integra três características da hiperventilação: a hiperventilação é uma resposta fisiológica à hipercapnia; a hiperventilação pode induzir ataques de pânico; a hiperventilação crônica representa um mecanismo protetor contra os ataques de pânico. MÉTODO: Revisão seletiva da literatura a partir da base de dados Medline. Foram selecionados relatos referentes à inter-relação entre transtorno do pânico, hiperventilação, acidose, alcalose, liberação de catecolaminas e sensibilidade a catecolaminas, sendo os achados estruturados de modo a formar um modelo integrado. DISCUSSÃO: Os ataques de pânico do transtorno do pânico desenvolvem-se com base numa acidose metabólica, que é uma resposta compensatória à hiperventilação crônica. Os ataques são desencadeados por um súbito aumento da pressão parcial de dióxido de carbono (pCO2), quando a acidose (metabólica) latente se manifesta pela acidose hipercápnica. A condição acidótica induz liberação de catecolaminas. A simpaticotonia não pode manifestar-se durante a fase de hipercapnia, pois o baixo pH diminui a sensibilidade às catecolaminas. As catecolaminas podem provocar pânico quando a hipercapnia comuta para uma alcalose hipocápnica devido à supercompensação pela hiperventilação, situação na qual a sensibilidade às catecolaminas liberadas começa a aumentar. CONCLUSÃO: As abordagens terapêuticas deveriam voltar-se para a regulação em longo prazo do padrão respiratório e a eliminação da acidose metabólica.

Ansiedade, pânico e o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal / Anxiety, panic and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis

OBJETIVO: Este artigo discute a ativação diferencial do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal no transtorno de ansiedade generalizada e no transtorno de pânico. MÉTODO: Resultados de recentes revisões da literatura são resumidos e discutidos. RESULTADOS: Os resultados de estudos experimentais que dosaram o hormônio adrenocorticotrópico, o cortisol e a prolactina mostram que ataques de pânico naturais, bem como os provocados por agentes panicogênicos seletivos - como lactato de sódio e dióxido de carbono -, não ativam o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal. Agonistas do receptor de colecistocinina do tipo B, como o peptídeo colecistocinina-4 e a pentagastrina, elevam os hormônios de estresse, independentemente da ocorrência de um ataque de pânico, parecendo ativar diretamente o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal. O antagonista benzodiazepínico flumazenil não eleva o nível dos hormônios de estresse; porém, este agente farmacológico não induz ataques de pânico de modo consistente. Agentes farmacológicos que aumentam a ansiedade em pacientes de pânico (cafeína, ioimbina, agonistas serotonérgicos), assim como em pessoas saudáveis, elevam o nível dos hormônios de estresse. CONCLUSÕES: Além das diferenças na sintomatologia e na resposta farmacológica, o transtorno de ansiedade generalizada e o transtorno de pânico afetam os hormônios de estresse de modo distinto. Enquanto a ansiedade antecipatória e o transtorno de ansiedade generalizada ativam tanto o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal como o simpático-adrenal, o ataque de pânico causa acentuada ativação simpática; porém, afeta pouco o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal.

OBJECTIVE: This article focuses on the differential activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in generalized anxiety disorder and panic disorder. METHOD: The results of recently reported reviews of the literature are summarized and discussed. RESULTS: The results of experimental studies that assayed adrenocorticotropic hormone, cortisol and prolactin show that real-life panic attacks, as well as those induced by selective panicogenic agents such as lactate and carbon dioxide, do not activate the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Agonists of the cholecystokinin receptor B such as the cholecystokinin-4 peptide and pentagastrin increase stress hormones regardless of the occurrence of a panic attack and, thus, seem to activate the hypothalamic-pituitary-adrenal axis directly. The benzodiazepine antagonist flumazenil does not increase stress hormones, but this agent does not reliably induce panic attacks. Pharmacological agents that increase anxiety in both normal people and panic patients (caffeine, yohimbine, serotonergic agonists) raise stress hormone levels. CONCLUSIONS: In addition to the differences in symptomatology and pharmacological response, generalized anxiety disorder and panic disorder affect stress hormones in distinct ways. While anticipatory anxiety and generalized anxiety disorder activate both the hypothalamic-pituitary-adrenal and the sympathoadrenal axes, panic attack causes major sympathetic activation, but has little effect on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis.

Ansiedade experimental humana / Human experimental anxiety

CONTEXTO: A ansiedade experimental no ser humano constitui-se em ponte entre os modelos animais e os ensaios clínicos. OBJETIVO: Este artigo focaliza métodos químicos e psicológicos utilizados para provocar ansiedade experimental em seres humanos. MÉTODOS: Realizou-se revisão seletiva da literatura. RESULTADOS: Os desafios farmacológicos têm sido usados principalmente para induzir ataques de pânico em pacientes com transtorno de pânico, os quais são mais sensíveis a eles que indivíduos normais ou pacientes portadores de outros transtornos psiquiátricos. Uma das mais importantes contribuições deste método é a de ter mostrado que os agentes panicogênicos mais seletivos, como o lactato ou a inalação de CO2, não ativam o eixo hormonal do estresse. Entre os métodos psicológicos, destacam-se o condicionamento de respostas elétricas da condutância da pele, cujo perfil farmacológico se aproxima daquele do transtorno de ansiedade generalizada, e o teste da simulação do falar em público, cuja farmacologia é semelhante à do transtorno de pânico. CONCLUSÕES: Tais resultados salientam a diferença entre a neurobiologia da ansiedade e a do pânico.

BACKGROUND: Human experimental anxiety methods bridge the gap between animal models and clinical assays. OBJECTIVE: This article is focused on chemical and psychological procedures used to generate experimental anxiety in human beings. METHODS: A selective review of the literature has been carried out. RESULTS: Pharmacological challenges have been mainly used to induce panic attacks in panic disorder patients, who are more susceptible than normal individuals or patients with other psychiatric disorders. One of the most important contributions of this method is to have shown that the most selective panicogenic agents, such as lactate or CO2 inhalation, do not activate the hormonal stress axis. Among the psychological methods stand the conditioning of the electrical skin conductance response, which has a pharmacological profile similar to that of generalized anxiety disorder, and the simulated public speaking test, which is pharmacologically similar to panic disorder. CONCLUSIONS: These results highlight the difference between the neurobiology of anxiety and that of panic.

Abordagem clínica da depressão e da ansiedade / Clinical approach of depression and anxiety

Os quadros depressivos e ansiosos são muito prevalentes, com repercussões sistêmicas aumentando a morbidade, a mortalidade e a qualidade de vida. Apesar de sua importância, ainda são diagnosticados e tratados de forma pouco adequada. O presente artigo apresenta de modo geral os principais quadros clínicos dos chamados transtornos depressivos e de ansiedade: transtorno de ansiedade generalizada (TAG), transtorto de pânico (TP), transtornos fóbicos (TFs), transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e dos transtornos depressivos. São apresentados também as principais diretrizes de terapêutica medicamentosa com antidepressivos e o uso racional de benzodiazepínicos

Does the panic attack activate the hypothalamic-pituitary-adrenal axis?

Realizou-se levantamento bibliográfico no indexadorMEDLINE, através das palavras-chave "cortisol" e "panic", sem limite de tempo, restringindo-se a sereshumanos e à localização das palavras-chave no título e no resumo. Foram excluídos artigos de revisão e relatos de caso, estudos sobre alterações ocorridas entre dois ataques, e os que tratavam de outras doenças psiquiátricas ou de sujeitos sadios, quando não comparados com pacientes de pânico. Os resultados mostraram que ataques de pânico naturais ou provocados pelos agentes panicogênicos seletivos, lactato de sódio e dióxido de carbono, não ativam o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA). Agonistas do receptor de colecistocinina B elevam os hormônios de estresse, quer haja ataque de pânico ou não, parecendo ativar diretamente o eixo HPA. O antagonista benzodiazepínico flumazenil não eleva o nível dos hormônios de estresse, porém não induz ataques de pânico de modo consistente. Agentes farmacológicos que produzem ansiedade em pacientes de pânico e em voluntários saudáveis elevam o nível dos hormônios de estresse, entre estes o antagonista a2-adrenérgico ioimbina, os agentes serotonérgicos 1-(m-clorofenil) piperazina (mCPP) e fenfluramina, bem como o agente psicostimulante cafeína. Portanto, o ataque de pânico não parece ativar o eixo HPA, ao contrário da ansiedade antecipatória.

Diurnal panic attacks with and without nocturnal panic attacks: are there some phenomenological differences?

OBJETIVO: Comparar ataques de pânico noturnos e diurnos em um estudo de acompanhamento prospectivo de curto prazo. MÉTODOS: Selecionamos 57 indivíduos com transtorno do pânico (TP) segundo o DSM-IV e os classificamos com a Panic Disorder Severity Scale (PDSS) na linha de base e após 30 dias de tratamento com nortriptilina, e com o Eysenck Personality Inventory e a escala Brown Attention Deficit Disorder (ADD) na linha de base. RESULTADOS: A amostra foi dividida em um grupo com ataques de pânico noturnos e diurnos (NDPA) - 57,9% (n = 33) - e um grupo com ataques de pânico diurnos (DPA) - 42,1% (n = 24). Os grupos tiveram idades médias de início de transtorno do pânico e um padrão de sintomas respiratórios proeminentes similares. A Panic Disorder Severity Scale não apresentou diferencas entre os grupos após tratamento de curto prazo (p = 0,451). Tampouco houve diferencas significativas em Neuroticismo (p = 0,094) e Extroversão (p = 0,269) e na escala Brown Attention Deficit Disorder (p = 0,527). CONCLUSAO: Em nosso estudo, os pacientes com ataques de pânico noturnos e diurnos tiveram características similares quanto aos seus resultados fenomenológicos e resultados em curto prazo em comparacão com pacientes que tiveram somente ataques diurnos de pânico.

Impact of alcohol intoxication and withdrawal syndrome on social phobia and panic disorder in alcoholic inpatients

OBJETIVO: Estudar o impacto das fases de intoxicação e de abstinência do uso de álcool sobre o curso da fobia social e do transtorno de pânico. MÉTODO: Um grupo de 41 pacientes hospitalizados por dependência de álcool foi entrevistado com o SCID-I (DSM-IV), adicionado de perguntas para detectar as flutuações no curso da fobia social e do transtorno do pânico em função das diferentes fases do uso da droga (intoxicação, abstinência e intervalo lúcido). RESULTADOS: Apenas um (2,4%) paciente, apresentou transtorno de pânico ao longo da vida e nove (21.9%) tiveram ataques de pânico na intoxicação ou na síndrome de abstinência. Dezesseis (39%) pacientes dependentes de álcool apresentavam fobia social, que iniciava-se antes de começar o uso de bebidas alcoólicas. No entanto, com o tempo, o álcool perdeu o efeito de aliviar os sintomas da fobia social ou piorou estes sintomas em 31.2% dos pacientes fóbicos sociais. Enquanto os pacientes com fobia social relataram uma melhora significativa dos sintomas psiquiátricos na fase de intoxicação, os pacientes com pânico pioraram significativamente na fase de intoxicação. Na fase de abstinência, os pacientes com fobia social tenderam a piorar com maior freqüência. CONCLUSAO: Nossos achados indicam que o impacto do álcool, na intoxicação, é diferente na fobia social, quando comparado com o pânico, diminuindo os sintomas fóbicos sociais a princípio e agravando-os posteriormente. No transtorno de pânico, o impacto da intoxicação pelo álcool é mais deletério, ao menos a curto prazo.